메지온, 미국 FDA와의 폰탄치료제 '유데나필' Type-B Meeting 완료

신약 승인 위한 최상의 임상 디자인 제안…"통계적 유의성 관대한 기준 등 제안"

허** 기자 (sk***@medi****.com)2022-05-30 10:59

[메디파나뉴스 = 허성규 기자] 메지온은 지난 27일(미국 현지 시간), 미국 FDA와의 폰탄치료제 유데나필에 대한 Type-B Meeting을 진행하고 이날 미팅에서는 지난 4월 말에 제출했던 준비 자료를 바탕으로, 향후 진행할 추가 임상(가칭 'FUEL 2')의 구체적인 프로토콜에 대한 협의를 했다고 밝혔다.

회사 측에 따르면 미국 FDA는 추가 임상을 통해 '기존의 NDA에 포함되어 있으나, 사후 분석을 통해서 얻어진 의미있는 결과'를 재확인하기를 원했으며, 이를 위해 가장 적절한 임상 프로토콜을 의논하는 자리였다.

이에 따라 추가임상은 폰탄 수술을 받았음에도 불구하고, 연령 및 성별 baseline 에서 % predicted peak VO2 값이 정상인의 80% 이상으로 정의되는 환자인 'Super Fontan'은 제외하고 진행될 것이라는 입장이다.

회사는 앞서 FUEL에서 Super Fontan을 제외한 결과는, 1차 지표인 Max VO2(p=0.023)와 2차 지표들인 VO2 at VAT(p=0.022), work rate(p=0.032) 및 VE/VCO2 at VAT (p=0.053) 모두 유데나필이 위약군에 비해 임상학적 유효성 및 통계학적 유의성을 이미 모두 입증했었다고 소개했다.

회사 측은 또 "4월 말에 당사가 제출한 준비 자료에 대해 미국 FDA가 지난 주 보내 준 예비 답신(preliminary comments)은 대단히 호의적이었다"며 "Type-B Meeting에서 적극적으로 추가 제안과 요청을 했고, FDA는 모든 것을 목표 이상으로 수용해 주었다고 해도 과언이 아닐 정도로 매우 전향적인 자세와 긍정적인 입장을 보였다"고 말했다.

여기에 요청한 추가 임상 지표(Endpoint)의 단순화를 비롯하여 임상학적 효과(Clinical Relevance)를 입증할 수 있는 유효성의 크기(Effect size)등에 관한 내용을 그대로 수용해 줬으며, 이러한 내용의 SPA(Special Protocol Assessment)요청에 대해 승인하겠다고 했다는 것.

이에 합의 된 주요 사항을 살펴보면 FDA는 승인을 위해서 단 하나의 추가 임상시험만이 필요하다는 점에 동의하였으며, 새로운 임상시험의 1차 유효성 평가지표인 peak VO2가 통계적으로 유의하게 개선됨이 승인의 기본이 될 것이라는 것에 동의했다는 설명이다.

동시에 2차 유효성 평가지표인 VO2 at VAT, VE/VCO2 at VAT 및 환자 상태 변화에 대한 결과 통계적 유의성도 치료 효과를 지원해주는 것으로 고려돼 labeling에 사용된다는 것에 동의했으며, 2차 지표의 유의성 여부가 승인과정에 영향은 주지 않는다고 동의했다고 전했다.

특히 FDA는 새로운 프로토콜은 Special Protocol Assessment('SPA')로 검토될 것이라는 점에 동의했고, FDA는 재 제출된 NDA의 승인은 FUEL, FUEL-OLE 그리고 새로운 추가 임상 시험인 'FUEL-2'에 근거할 것이며, 'FUEL-2' 임상시험의 1차 유효성 평가지표만 통계적으로 유의한 결과가 나오면, 더 이상의 후속 임상시험이나 post-marketing studies(시판 후 임상시험)은 필요하지 않다는 것에 동의했다고 설명했다.

메지온 측은 "FDA는 매우 이례적으로 임상시험의 통계적 유의성 기준에 대해서도 관대한 기준을 제안했다"며 "이러한 협의 내용을 기반으로 추가 임상에 필요한 환자 수와 환자의 연령 범위 등을 결정한 프로토콜을 확정하고, 수 개월 내로 환자 등록을 개시할 예정"이라고 덧붙였다.

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