EGFR 엑손 20 TKI 폐암 신약, 급여등재 여전히 멀어

엑스키비티·리브리반트, 6차 암질심서 급여기준 미충족 
EGFR 엑손 20 폐암서 기대여명 높였다는 평가 불구 "더 지켜봐야"

최성훈 기자 (csh@medipana.com)2023-09-01 06:07

[메디파나뉴스 = 최성훈 기자] 희소 폐암에 대한 건강보험 급여 문턱은 여전히 높았다는 점을 확인한 결과였을까. 

급여에 도전한 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암(NSCLC) 치료제들이 암질환심의위원회에서 나란히 고배를 마셨다.

지난달 30일 열린 2023년 제6차 암질심에서는 EGFR 엑손 20 타이로신 키나제 억제제(TKI) 한국다케다제약 '엑스키비티캡슐'(모보서티닙)과 한국얀센 '리브리반트주'(아미반타맙)가 급여기준을 충족하지 못했다.
  
앞서 한국다케다는 지난 2월 '이전에 백금기반 화학요법으로 치료받은 적이 있는 상피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인환자의 치료'로서 엑스키비티에 대한 급여를 신청했다.

한국얀센도 '백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료'로서 리브리반트에 대한 급여를 신청했다. 또 리브리반트는 엑스키비티와 달리 이번이 두 번째 도전이었다.  

하지만 두 EGFR 엑손 20 TKI 제제 모두 이번 암질심 문턱을 넘지 못했다. 

희소 폐암 치료제로서 초기 임상 데이터만을 가지고 글로벌 허가를 이뤄냈지만, 암질심에서는 급여권에 진입시키기엔 데이터가 다소 충분치 못 하다는 의견이 오고 간 것으로 알려졌다. 

EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 전체 폐암 중 1~3%를 차지해 대규모 임상 모집이 쉽지 않은 까닭으로 분석된다.  

그럼에도 EGFR 엑손 20 삽입 변이폐암은 다른 변이 보다 예후는 좋지 않으면서도 치료제가 마땅치 않아 미충족 수요가 큰 암종이다. 

실제 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 흔한 EGFR 변이 비소세포폐암 대비 사망 위험은 75% 높고, 5년 생존율은 8%에 그친다. 

이 가운데 두 약물 모두 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료에서 환자 기대여명을 늘렸다는 평가다. 

EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암 환자 114명을 대상으로 진행된 엑스키비티의 1/2상 임상연구에서 객관적반응률(ORR)은 28%, 연구자 평가 객관적반응률(ORR)은 35%를 보이면서다. 

전체생존기간 중앙값(mOS)도 24.0개월, 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 7.3개월(이었다.

리브리반트는 같은 환자군에서 ORR 40%를 보였다. 환자 4%는 완전 반응(Complete Response)했고, 36%는 부분 반응(Partial Responses, PR)을 달성했다.   

이에 엑스키비티는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙(Fast Track), 혁신치료제(Breakthrough Therapy) 및 희귀의약품으로 지정받으며, 2021년 9월 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자 치료제로 승인 받았다.  

리브리반트도 2020년 미국 FDA로부터 혁신 치료제로 지정된데 이어 2021년에는 EGFR 엑손 20 삽입 변이가 있는 비소세포폐암 환자 치료제로 승인을 받았다. 

그러면서 엑스키비티와 리브리반트는 NCCN 가이드라인을 통해 EGFR 엑손20 삽입 변이 비소세포폐암 2차 치료제로 쓰이고 있다. 

또 존슨앤존슨은 최근 EGFR 엑손 20 양성 NSCLC 환자 1차 치료제로서 확장을 위해 화학요법과 병용하는 추가 생물학적제제 허가 신청서(sBLA)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출, 확장을 시도 중에 있다. 

이에 의료현장에서는 이번 결정이 아쉽다는 목소리가 나온다. EGFR 엑손 20 삽입 변이 폐암 치료는 엑스키비티와 리브리반트 외에 대안이 없는데다 예후도 좋지 않기 때문이다. 

A대학병원 한 종양내과 교수는 "엑스키비티의 경우 최근 임상 3상 실패를 한 것이 일정 부분 영향을 끼쳤을 것으로 보인다"며 "향후 재신청 때는 관련 임상 데이터들이 더욱 긍정적으로 나왔으면 좋겠다. EGFR 엑손 20 삽입 변이 폐암의 경우 아시아에서 많이 발병하는 만큼, 좋은 결과로 이어졌으면 한다"고 말했다.     

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